1971年吕小品出生在黑龙江省伊春市伊春区，后在哈尔滨读小学，1985年随父母来到北京，1991年考上中央戏剧院学院表演系，因成绩优秀而连续四年获得一等奖学金，在校期间表演有《思凡—双下山93版》、《安道尔》等话剧作品，1995年毕业并留校任教。

1994年，客串演出英达执导的家庭情景喜剧《我爱我家》，在《村里有个姑娘叫小芳》一集中饰演崔秀芳的儿子崔大壮。

1998年，在英达执导的情景喜剧《中国餐馆》中饰演"四川园”中餐馆的员工文约翰。

2001年，与林丛共同执导偶像情景喜剧《网虫日记》；同年，与英达、英宁共同执导长篇情景喜剧《东北一家人》，并在剧中饰演游手好闲、志大才疏的企业下岗职工牛小伟，该剧获第25届中国电视剧飞天奖优秀系列剧。

2003年，执导反映商业、零售业的都市轻喜剧《好市多多》，并在剧中饰演百利超市的小老板白大明。2004年，与宏胤共同执导公安题材动作喜剧《巴士警探》。

2006年5月，拜津门相声表演艺术家李伯祥为师，学习相声艺术。

2008年，执导《630剧场》情景喜剧《超人马大姐》。2009年，获得刘德华发起“亚洲新星导”计划的资助，执导贺岁喜剧电影《好运连连》。

2010年，执导人偶科幻喜剧《安逗与黑仔》，该剧以“公益环保”为基调，“爱与和谐共处”为主旋律，塑造了具有众多鲜明个性特点的太空异性人物。

2011年，吕小品执导家庭生活轻喜剧《瞧这两家子》；11月，客串助阵武侠战争剧《南少林荡倭英豪》，在剧中扮演闽清守将吴克垚。

2012年，自编自导反映中国警察队伍的电视剧《刀之队》，该剧讲述了一支由老中青三代警员组成的刑侦队伍，多年来屡破大案要案，守护百姓安全的故事。

2015年7月15日，执导的3D多媒体亲子音乐剧《八尾猫传奇之猫侠与小王子》登陆北京青蓝剧场；10月，执导儿童情景喜剧《萌爸日记》，该剧通过戏中孩子们成长的点滴反映出现实。

吕小品的妻子黄韵倚是北京舞蹈学院的教师。

吕小品是中国电视剧导演工作委员会会员。

吕小品出身艺术之家，在中戏学习的时候，他就参演了《我爱我家》，虽然戏份不多，但展现出了得天独厚的喜剧天赋，不俗的演技被导演英达所认可，后加入英氏影视，执导并参演了近千集情景喜剧。毕业后任教中戏多年，是一个于表演艺术有相当理论基础和实践经验的演员。吕小品在《东北一家人》中表现出了非凡的喜剧天赋，打造出来了一个屌丝鼻祖牛小伟的形象，游手好闲，志大才疏，心比天高的性格充满了喜剧色彩，在与冯小刚、王刚的对手戏中也显得毫不逊色，使得牛小伟这个角色充满了独特的吸引力。此后他做导演的多部情景喜剧《闲人马大姐》、《都市男女》也都获得了观众的认可。他的表演生动，戏路宽阔，可塑性极强。善于塑造从少年到老年，从警察到小痞，从粗鲁莽汉到文弱书生，是中国青年到美籍华人等跨度极大的不同角色。