2000年，杜十五参加第一届西部汽车展，在展会中获得“十佳汽车形象小姐”。2001年，杜十五担任中国石油总公司西部地区形象大使。

2005年，杜十五主演的电影《二楞子》获得第四届国际大学生电影节优秀国外电影片入围奖。

2009年，在陈铭章执导的爱情电影《蓝色矢车菊》中饰演桑云的得力助手崔璨，几次在危急时刻帮她排忧解难，是个很有搞笑天分的直爽女孩。

2010年5月，主演都市励志电影《奋斗》；6月，参加郭德纲主持的辽宁卫视游戏娱乐节目《到底是谁》。

2011年3月，在古装爱情魔幻剧《画皮》中饰演佩蓉的好姐妹琳琳；8月，参演澳大利亚导演金波·兰道执导的惊辣电影《大海啸之鲨口逃生》拍摄，这是她首次参演中外合拍的影视作品；10月，在陈嘉上自导自编的古装奇幻电影《画壁》中饰演邓超饰演的书生管家；11月，在林志颖、应采儿主演的青春偶像剧《彩虹甜心》中饰演不苟言笑、性感冷艳的秘书宋月眉；同年，在高林豹执导的家庭伦理剧《真爱谎言》中饰姜希妮。

2012年10月24日，出演的爱情惊悚电影《诡爱》在北京举行首映礼；11月9日，参演的消防题材电影《火影雄兵》在中央电视台电影频道播出。

2013年9月29日，参演的公路喜剧电影《一路顺疯》上映，在片中饰演外表正统，而略有风骚的花痴女；10月，在高林豹执导的现代都市轻喜剧《我家有个赵大咪》中饰演黄厚的情人莎莎，为升职陷害赵大咪。

2014年，参演尚敬执导的抗战轻喜剧《小宝和老财》，在剧中饰演苏红院头牌小白莲。

2015年，在陈铭章执导的都市职场情感剧《漂洋过海来看你》中饰演性感且颇具喜感的女白领Ella；7月，受邀参加温布尔登网球公开赛举办的全球首档网球旅游真人秀《勇网直前》。

2016年，在袁英明执导的年代传奇剧《榆阳秋》中饰演潜伏于中国的日本间谍邱清碧。

杜十五集“喜感”与“性感”于一身。杜十五在电视剧《小宝与老财》中饰演幽默与美貌、胆识并存的小白莲，被众多观众熟识和喜爱，从平面模特转型成演员，表演专业毕业的她，在大小荧屏均有不错的作品，可赞的表演亦获得业内的认可。电视剧《飘洋过海来看你》中的白领丽人，对于杜十五来说，与之前或冷艳性感、或俏皮妩媚的角色相比，突破反派，发挥性感加喜感特质出演这个角色是一次挑战。